2月10日CDE官网公示了纳入优先审评的维纳克拉片。根据《总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见食药监药化管〔2017〕126号》中规定，维纳克拉为防治下列疾病且具有明显临床优势的药品注册申请（4.罕见病；5.恶性肿瘤；）且为临床急需、市场短缺的药品注册申请。
VENCLEXTA (Venetoclax) 维奈托克，又译为维奈克拉 是BCL-2抑制剂，已证明对多种类型的恶性淋巴肿瘤有效，包括复发/难治的CLL缺失17p，总应答率约为80％。维奈克拉（venetoclax）是艾伯维/罗氏联合开发的一款口服B细胞淋巴瘤因子-2（Bcl-2）抑制剂，最早在2016/4/11获得FDA批，是FDA批准的首个针对Bcl-2的药物。
| 靶点 |
Bcl-2:0.01 nM (Ki) Bcl-xL:48 nM (Ki) Bcl-W:245 nM (Ki) |
|---|
| 体外研究 | Venetoclax（ABT-199）有效杀死FL5.12-BCL-2细胞（EC50 = 4nM），Venetoclax（ABT-199）对FL5.12-BCL-XL细胞显示出更弱的活性（EC50 = 261nM）。ABT-199还显示细胞哺乳动物双杂交分析中的选择性，其中它破坏BCL-2-BIM复合物（EC50 = 3 nM），但对BCL-XL-BCL-XS（EC50 =2.2μM）或MCL的效果要差得多。-1-NOXA复合物[1]。 |
|---|---|
| 体内研究 | 在来自RS4; 11细胞（ALL）的异种移植物中单次口服12.5mg / kg体重后，Venetoclax（ABT-199）引起最大肿瘤生长抑制（TGImax）为47％（P <0.001）和肿瘤生长延迟（TGD）为26％（P <0.05）[1]。用Venetoclax（ABT-199）100mg / kg处理建立的异种移植（T-ALL细胞系LOUCY的小鼠异种移植模型）肿瘤4天导致白血病负荷显着减少（P = 0.0048）[2]。 |
体外活性：ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4；11细胞， EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4；11 细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡，平均EC50 为3.0 nM。
体内活性：ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4；11 移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。
截至目前维纳克拉的药品有以下：
原研药
-
中国艾伯维/罗氏-维奈克拉-venetoclax
-
美国版维奈托克-Venclyxta(venetoclax)
-
台湾版维奈托克Venclyxta(venetoclax)
-
欧洲土耳其版-维奈托克Venclyxta(venetoclax)
-
欧洲俄罗斯版-维奈托克Venclyxta(venetoclax)
-
欧元区法国版-Venclyxta(venetoclax)维奈托克
-
欧元区意大利版-Venclyxta(venetoclax)维奈托克
仿制药
-
老挝版-东盟制药-威托克Ventok-维奈托克Venetoclax
-
孟加拉耀品国际-维奈托克-DIL-Venetoclax-Venex-100
强仿药
-
印度卢修斯制药-维奈托克-LUCIUS-Venetoclax-LuciVenet
目前原研药以美国上市的维奈托克价格最高，达10万人民币/盒，欧洲区的原研药中位均价为美国的50%，而仿制药则低至美国市场价格的1/10。
目前，venetoclax已经获批的适应症有：
1）二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病；
2)联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤；
3）联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。
国内开发Bcl-2抑制剂的企业有亚盛医药（APG-1252、APG-2575）和百济神州（BGB-11417）
数据参考：
1，化源网https://www.chemsrc.com/cas/1257044-40-8_224294.html
2，医药魔方
3，CDE官网
/热点
/关注
/热点
/关注
如果您有任何问题，欢迎来咨询我们哦~
关于医睿达：
北京医睿达医药咨询有限公司（BEIJINGERD Co., Ltd.)是一家专业从事药品，医疗研发、临床试验，药品注册的合同研究组织(ContractResearch Organization, CRO)公司。公司专注于药物与医疗器械的临床前研究、临床试验及各国注册法规研究、以及产品注册认证服务。公司由行业资深专业人士负责管理，技术团队熟悉产品研发、临床开发、报批程序及国家监督法律法规，并且拥有一支由审评专家、知名医药专家教授组成的顾问团队。并且与政府、科研机构、临床试验机构有着良好的合作关系。
关注我们！
