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维奈托克获得优先审评

发布时间: 2020-02-26 浏览:550

2月10日CDE官网公示了纳入优先审评的维纳克拉片。根据《总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见食药监药化管〔2017〕126号》中规定,维纳克拉为防治下列疾病且具有明显临床优势的药品注册申请(4.罕见病;5.恶性肿瘤;)且为临床急需、市场短缺的药品注册申请。

VENCLEXTA (Venetoclax) 维奈托克,又译为维奈克拉 是BCL-2抑制剂,已证明对多种类型的恶性淋巴肿瘤有效,包括复发/难治的CLL缺失17p,总应答率约为80%。维奈克拉(venetoclax)是艾伯维/罗氏联合开发的一款口服B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)抑制剂,最早在2016/4/11获得FDA批,是FDA批准的首个针对Bcl-2的药物。

 

靶点

Bcl-2:0.01 nM (Ki)

Bcl-xL:48 nM (Ki)

Bcl-W:245 nM (Ki)

体外研究 Venetoclax(ABT-199)有效杀死FL5.12-BCL-2细胞(EC50 = 4nM),Venetoclax(ABT-199)对FL5.12-BCL-XL细胞显示出更弱的活性(EC50 = 261nM)。ABT-199还显示细胞哺乳动物双杂交分析中的选择性,其中它破坏BCL-2-BIM复合物(EC50 = 3 nM),但对BCL-XL-BCL-XS(EC50 =2.2μM)或MCL的效果要差得多。-1-NOXA复合物[1]。
体内研究 在来自RS4; 11细胞(ALL)的异种移植物中单次口服12.5mg / kg体重后,Venetoclax(ABT-199)引起最大肿瘤生长抑制(TGImax)为47%(P <0.001)和肿瘤生长延迟(TGD)为26%(P <0.05)[1]。用Venetoclax(ABT-199)100mg / kg处理建立的异种移植(T-ALL细胞系LOUCY的小鼠异种移植模型)肿瘤4天导致白血病负荷显着减少(P = 0.0048)[2]。

体外活性:ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性,Ki分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4;11细胞, EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性,EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4;11 细胞快速凋亡,细胞色素c释放,caspase激活,磷脂酰丝氨酸外化,及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明,ABT-199对包括NHL,DLBCL,MCL,AML和ALL细胞系的灵敏度,与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡,平均EC50 为3.0 nM。

体内活性:ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4;11 移植瘤,产生的最大肿瘤生长抑制率为95%,肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤,也抑制肿瘤生长。

 

 

截至目前维纳克拉的药品有以下:

 

原研药

  1. 中国艾伯维/罗氏-维奈克拉-venetoclax

  2. 美国版维奈托克-Venclyxta(venetoclax)

  3. 台湾版维奈托克Venclyxta(venetoclax)

  4. 欧洲土耳其版-维奈托克Venclyxta(venetoclax)

  5. 欧洲俄罗斯版-维奈托克Venclyxta(venetoclax)

  6. 欧元区法国版-Venclyxta(venetoclax)维奈托克

  7. 欧元区意大利版-Venclyxta(venetoclax)维奈托克

仿制药

  • 老挝版-东盟制药-威托克Ventok-维奈托克Venetoclax

  • 孟加拉耀品国际-维奈托克-DIL-Venetoclax-Venex-100

强仿药

  • 印度卢修斯制药-维奈托克-LUCIUS-Venetoclax-LuciVenet

     

目前原研药以美国上市的维奈托克价格最高,达10万人民币/盒,欧洲区的原研药中位均价为美国的50%,而仿制药则低至美国市场价格的1/10。

 

目前venetoclax已经获批的适应症有

1)二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病;

2)联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤;

3)联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。

国内开发Bcl-2抑制剂的企业有亚盛医药(APG-1252、APG-2575)和百济神州(BGB-11417)

 

数据参考:

1,化源网https://www.chemsrc.com/cas/1257044-40-8_224294.html

2,医药魔方

3,CDE官网

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