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格乐立(阿达木单抗)开展新型冠状病毒肺炎临床研究

发布时间: 2020-02-26 浏览:1393

中国临床试验注册中心显示,百奥泰生物的阿达木单抗生物类似药格乐立登记了一项治疗新冠肺炎重型和危重型患者的安全性和有效性的临床研究,旨在比较在标准化治疗基础上,观察加/不加阿达木单抗治疗重型及危重型新冠肺炎的临床疗效和安全性。

 

格乐立本为百奥泰根据艾伯维公司(Abbvie)的修美乐®研发的阿达木单抗生物类似药。已于2019年11月正式获得国家药监局的上市批准,是国内首个获得上市批准的阿达木单抗生物类似药,获批适应症为强直性脊柱炎、类风湿性关节炎和银屑病。

阿达木单抗是由CHO细胞表达的重组全人源单克隆抗体,通过与TNF-α特异性结合并中和其生物学功能,阻断其与细胞表面TNF-α受体的相互作用,从而阻断TNF-α的致炎作用。

 

此次阿达木单抗为何能拓展适应症到新冠肺炎呢?

 

多种病毒感染,如 SARS 冠状病毒、2009 甲型 H1N1 流感病毒、禽 流感病毒,以及某些纳米材料,均可导致细胞因子风暴,进而引起 ARDS。关于新冠肺炎的重症以及危重症患者,陆续有专家发声提示,部分患者的病情会在短时间内发生突然进展,甚至出现死亡病例,“细胞因子风暴”的概念开始被各方关注。细胞因子风暴(CSS)是机体对于病毒、细菌、纳米材料等外界刺激所产生的一种过度免疫。急性呼吸窘 迫综合征 (acute respiratory distress syndrome, ARDS) 的发病原因是由于细胞因子风暴造成的肺毛细血管内皮 细胞以及肺泡上皮细胞的弥漫性损伤。

TNF-α 被认为是流感细胞因子风暴中心的促炎细胞因子,TNF-α 升高表明流感病毒的高致病性。动物实验发现,TNF-α 可能导致感染后的症状加重,而抗 TNF 治疗可能成为潜在的治疗靶点

 

主要的细胞因子以及其临床表现

此次阿达木单抗的试验中次要评价指标中包含了炎症因子。因此此次拓展适应症到新冠肺炎的思路为:减少激活性的细胞因子TNF-α。

靶向治疗细胞因子风暴中的特异细胞因子,应用其单克隆抗体以拮抗病理情况下的体液促炎因子 来减轻细胞因子风暴,或应用特异重组蛋白调节细 胞因子风暴,有希望减轻 ARDS。例如,应用 TNF-α 单抗治疗败血症的临床试验中,其对死亡结局的影 响减少3.5% 左右 。

新冠肺炎重症患者多半是由细胞因子风暴造成。阻断TNF-α的致炎作用对重症危重症患者的炎症可以预期有非常好的效果。

 

试验的相关信息:

注册号:ChiCTR2000030089    

主要评价指标:临床改善时间     

研究类型:干预性研究  

研究课题的正式科学名称:一项评价阿达木单抗治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重型和危重型患者的安全性和有效性的临床研究                                    

 

纳入标准:

 

符合下列条件者方可成为本研究的受试者:

1.签署书面知情同意。
2.年龄≥18 岁
3.符合NCP重症和危重症诊断标准,即《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。结合流行病学史、临床表现和病原学检查综合判断。
4.病程在起病后14天内。
5.愿意进行给药前鼻咽或口咽拭子采集。 

 

排除标准:

具有以下任何一项的患者不能入组本研究:
1.正在参加其他药物临床试验患者;
2.孕妇或哺乳期的女性;
3.ALT/AST>5倍ULN,或中性粒细胞<0.5??109/L,或血小板小于50??109/L;
4.预期生存期<1周;
5.明确诊断有风湿免疫相关疾病;
6.长期口服抗排斥药物或者免疫调节药物;
7.对阿达木单抗单抗或任何辅料发生超敏反应者;
8.肺结核患者;